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肾功能不全治疗药物—硝克柳胺(化学药品第1.1类)

 

    别:化学药品第1.1

适应 症: 糖尿病、高血压等原因所引起的肾功能不全的早、中期治疗

    型:普通片剂

    度: II期临床试验

知识产权:已申请中国、加拿大、美国、巴西,日本,韩国、印度、印尼、俄罗斯、以色列、欧盟专利。

转让方式:该项目国内市场已经转让,寻求国际市场技术转让。

 

一、研究背景:

硝克柳胺是中国医学科学院药物研究所跟踪国际前沿研究,在体外以与肾脏纤维化病变相关的两个最关键因子之一TGF-b1为靶点,有目的的设计、合成、筛选、结构修饰与优化,经反复体内药效学验证,毒理学研究,研制出的具有明确肾功能不全治疗作用且毒性低、活性较高、作用机理新的一个香豆素酰胺类小分子的新结构化合物。经5/6大鼠肾切除、链脲霉素(STZ)致大鼠糖尿病肾病以及遗传性高血压大鼠(SHR)性肾损伤模型研究表明,它可明显降低肾功能不全大鼠血尿素氮、肌酐、血管紧张素IITGF-b1水平和尿蛋白水平,增加肌酐清除率。5/6大鼠肾切除模型病理结果显示明显减轻肾衰大鼠的肾小球硬化和间质纤维化,与阳性对照药比较,强于Benazepril,与Losartan相当;STZ致大鼠糖尿病肾病模型病理结果显示明显减轻肾病大鼠的肾小球硬化和肾小管空泡变性(糖尿病肾病的特征性病理改变)以及肾盂黏膜增生,对后两方面的作用均强于阳性对照药Losartan;大鼠遗传性高血压 (SHR)性肾损伤模型病理结果显示明显减轻肾小球硬化、肾小动脉硬化、间质纤维化、肾小管蛋白管型和小管扩张,同时对胸主动脉壁中膜平滑肌细胞和胶原纤维增生亦有一定的抑制作用。作用机理研究表明,与抑制TGF-β1合成及受体结合和降低AⅡ水平有关。安全性评价表明其对骨髓造血系统无影响,亦无细胞毒、致突变和致畸作用,一般药理学试验结果表明,对正常Beagle犬的中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均无明显影响,口服一次性给药大、小鼠的急性毒性试验LD50>5g,经查新证实硝克柳胺为新结构化合物,目前已申请国内、国际化合物发明专利。药代预试研究提示,采用HPLC在紫外光谱320nm可检测到一强吸收峰,灵敏度为5ng/ml左右,Tmax1小时左右,Cmax2g/ml

 

 

 

 

 

 

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