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花芳

时间:2021/6/19 来源: 阅读:21516次


花芳

 

(一)基本信息及联系方式

姓名

花芳

性别

职称

研究员

学历

博士

联系邮箱

huafang@imm.ac.cn

联系电话

83161187

 

(二)个人简介

1. 工作经历

l   2017.12-2019.3,美国密歇根大学医学院,外科及免疫系,访问学者,邹伟平实验室

l   2018.11-今,中国医学科学院药物研究所,药理室,研究员

l   2014.9-2018.11,中国医学科学院药物研究所,药理室,副研究员

l   2005.8-2014.9,中国医学科学院药物研究所,药理室,助理研究员

 

2. 教育背景

l   2000.9-2005.7,中国医学科学院 &北京协和医学院,基础医学研究所,生物化学与分子生物学,理学博士,导师:袁建刚教授。

l   1995.9-2000.7,复旦大学上海医学院(原上海医科大学),临床医学专业,医学学士。

 

3. 在研项目

l   国家自然科学基金面上项目(81973344),ID1诱导肿瘤相关巨噬细胞极化促进结肠癌干细胞特性和肿瘤免疫逃逸的作用和机制

 

(四)研究方向

肿瘤既要适应复杂的微环境代谢因素(例如缺氧、营养匮乏等),对其作出应答以保证存活;同时还需要改变自身代谢方式以满足快速增殖需要。因此肿瘤对代谢因素的适应性以及肿瘤本身的代谢方式改变是肿瘤研究的核心和重点。花芳研究员主要从事肿瘤分子药理研究,重点关注肿瘤如何将微环境中的代谢信号转变为促进生长促癌信号和逃避杀伤的防御信号,阐明分子机制、发现新药靶、并开发针对上述靶点的创新药物。近5年针对糖尿病人群肿瘤罹患风险增高,且愈后不佳这一关键临床问题开展系统研究,率先证实代谢应激诱导的TRIB3蛋白是连接代谢紊乱和肿瘤进展的关键分子桥梁。确认了以TRIB3为核心的多个关键蛋白相互作用(Protein-protein interaction, PPI靶点,并自主研发了靶向上述靶点的多肽先导化合物。为阐明代谢紊乱的促肿瘤机制、寻找干预策略提供了理论基础和物质准备。

 

(五)科研成果

发表论文

1.    Li K#, Zhang TT#, Zhao CX#, Wang F, Cui B, Yang ZN, Lv XX, Yeerjiang Z, Yuan YF, Yu JM, Wang ZH, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Shang S, Huang B, Hua F*, Hu ZW*. Faciogenital Dysplasia 5 supports cancer stem cell traits in basal-like breast cancer by enhancing EGFR stability. Sci Transl Med. 2021; 13(586):eabb2914. IF: 16.3

2.    Du W#, Hua F#, Li X, Zhang J, Li S, Wang W, Zhou J, Wang W, Liao P, Yan Y, Li G, Wei S, Grove S, Vatan L, Zgodzinski W, Majewski M, Wallner G, Chen H, Kryczek I, Fang JY, Zou W. Loss of optineurin drives cancer immune evasion via palmitoylation-dependent IFNGR1 lysosomal sorting and degradation. Cancer Discov. 2021 Feb 24:candisc.1571.2020. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1571. Epub ahead of print. PMID: 33627378. (IF: 29.479)

3.    Yu JJ#, Zhou DD#, Yang XX, Cui B, Tan FW, Wang J, Li K, Shang S, Zhang C, Lv XX, Zhang XW, Liu SS, Yu JM, Wang F, Huang B, Hua F*, Hu ZW*; TRIB3-EGFR interaction promotes lung cancer progression and defines a therapeutic target. Nature Commun., 11(1): 3660, 2020 (Corresponding author) (IF: 12.12)

4.    Yu JJ#, Zhou DD#, Cui B, Zhang C, Tan FW, Chang S, Li K, Lv XX, Zhang XW, Shang S, Xiang YJ, Chen F, Yu JM, Liu SS, Wang F, Hu ZW*, Hua F*. Disruption of the EGFR-SQSTM1 interaction by a stapled peptide suppresses lung cancer via activating autophagy and inhibiting EGFR signaling. Cancer Lett. 474:23-35, 2020. (IF: 7.36)

5.    Hua F#, Shang S#, Yang YW, Zhang HZ, Xu TL, Yu JJ, Zhou DD, Cui B, Li K, Lv XX, Zhang XW, Liu SS, Yu JM, Wang F, Zhang C, Huang B, Hu ZW*. TRIB3 Interacts with Beta-catenin and TCF4 to Increase Stem Cell Features of Colorectal Cancer Stem Cells and Tumorigenesis. Gastroenterology. 156(3):708-721, 2019. (IF: 17.37)

6.    Hua F, Li K, Shang S, Wang F, Hu Z. Immune Signaling and Autophagy Regulation. Adv Exp Med Biol. 1206:551-593, 2019. (IF: 2.126)

7.    Li K#, Zhang TT#, Wang F, Cui B, Zhao CX, Yu JJ, Lv XX, Zhang XW, Yang ZN, Huang B, Li X, Hua F*, Hu ZW*. Metformin suppresses melanoma progression by inhibiting KAT5-mediated SMAD3 acetylation, transcriptional activity and TRIB3 expression. Oncogene. 37(22):2967-2981, 2018 (Corresponding author) (IF: 6.854)

8.    Hua F, Shang S, Hu ZW*. Seeking new anti-cancer agents from autophagy-regulating natural products. J Asian Nat Prod Res. 19(4):305-313, 2017. (IF: 1.091)

9.    Shang S#, Hua F#, Hu ZW*. The regulation of β-catenin activity and function in cancer: therapeutic opportunities. Oncotarget. 8:33972-33989, 2017.

10. Hua F, Yu JJ, Hu ZW*. Diabetes and cancer, common threads and missing links. Cancer Lett, 374:54-61, 2016. (IF: 6.375)

11. Hua F#, Li K#, Yu JJ#, Lv XX, Yan J, Zhang XW, Sun W, Lin H, Shang S, Wang F, Cui B, Mu R, Huang B, Jiang JD, Hu ZW*. TRB3 links insulin/IGF to tumour promotion by interacting with p62 and impeding autophagic/proteasomal degradation functions. Nature Commun., 6:7951, 2015. (IF: 11.329)

12. Hua F, Li K, Yu JJ, Hu ZW*. The TRIB3-SQSTM1 interaction mediates metabolic stress-promoted tumorigenesis and progression via suppressing autophagic and proteasomal degradation. Autophagy, 11:1929-1931, 2015. (IF: 9.108)

13. Hua F, Hu ZW*. TRIB3-P62 interaction, diabetes and autophagy. Oncotarget. 6:34061-34062, 2015. (IF: 5.008)

14. Hua F, Shi MJ, Zhu XL, Li M, Wang HX, Yu XM, Li Y, Zhu CJ*. Transport and uptake of clausenamide enantiomers in CYP3A4-transfected Caco-2 cells: An insight into the efflux-metabolism alliance. Biochem Pharmacol. 98:224-230, 2015. (IF: 5.091)

15. Yan J#, Hua F#, Liu HZ, Yang HZ, Hu ZW*. Simultaneous TLR2 inhibition and TLR9 activation synergistically suppress tumor metastasis in mice. Acta Pharmacol Sin. 33:503-512, 2012. (IF: 2.354)

16. Hua F#, Mu R#, Liu JW, Xue JF, Wang ZY, Lin H, Yang HZ, Chen XG, Hu ZW*. TRB3 interacts with SMAD3 promoting tumor cell migration and invasion. J Cell Sci, 124:3235-3246, 2011. (IF: 6.111)

17. Hua F#, Zhou JL#, Liu JW, Zhu CJ, Cui B, Lin H, Liu YY, Jin W, Yang HZ, Hu ZW*. Glycogen synthase kinase-3beta negatively regulates TGF-beta1 and Angiotensin II-mediated cellular activity through interaction with Smad3. Eur J Pharmacol, 644:17-23, 2010. (IF: 2.737)

18. Li K, Wang F, Yang ZN, Zhang TT, Yuan YF, Zhao CX, Yeerjiang Z, Cui B, Hua F, Lv XX, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Yu JM, Shang S, Xiao Y, Hu ZW. TRIB3 promotes MYC-associated lymphoma development through suppression of UBE3B-mediated MYC degradation. Nat Commun. 11(1):6316, 2020. (IF: 12.12)

19. Yu JM, Sun W, Wang ZH, Liang X, Hua F, Li K, Lv XX, Zhang XW, Liu YY, Yu JJ, Liu SS, Shang S, Wang F, Yang ZN, Zhao CX, Hou XY, Li PP, Huang B, Cui B*, Hu ZW*. TRIB3 Supports Breast Cancer Stemness by Suppressing FOXO1 Degradation and Enhancing SOX2 Transcription. Nat Commun 10:5720, 2019. (IF: 11.878)

20. Liu SS, Lv XX, Liu C, Qi J, Li YX, Wei XP, Li K, Hua F, Cui B, Zhang XW, Yu JJ, Yu JM, Wang F, Shang S, Zhao CX, Hou XY, Yao ZG, Li PP, Li X, Huang B, Hu ZW. Targeting Degradation of the Transcription Factor C/EBPβ Reduces Lung Fibrosis by Restoring Activity of the Ubiquitin-Editing Enzyme A20 in Macrophages. Immunity 51:522-534, 2019 (IF: 21.52)

21. Zhang XW, Zhou JC, Peng D, Hua F, Li K, Yu JJ, Lv XX, Cui B, Liu SS, Yu JM, Wang F, Jin CC, Yang ZN, Zhao CX, Hou XY, Huang B, Hu ZW*. Disrupting the TRIB3-SQSTM1 interaction reduces liver fibrosis by restoring autophagy and suppressing exosome-mediated HSC activation. Autophagy 16(5):782-796, 2020 (IF: 9.77)

22. Li K, Zhang TT, Hua F, Hu ZW*. Metformin reduces TRIB3 expression and restores autophagy flux: an alternative antitumor action. Autophagy. 2018;14(7):1278-1279. (IF: 11.1)

23. Li K, Wang F, Cao WB, Lv XX, Hua F, Cui B, Yu JJ, Zhang XW, Shang S, Liu SS, Yu JM, Han MZ, Huang B, Zhang TT, Li X, Jiang JD, Hu ZW*. TRIB3 Promotes APL Progression through Stabilization of the Oncoprotein PML-RARα and Inhibition of p53-Mediated Senescence. Cancer Cell. 31:697-710, 2017. (IF: 27.4)

24. Wang ZY, Yan J, Lin H, Hua F, Wang XX, Liu H, Lv XX, Yu JJ, Mi S, Wang JP, Hu ZW*. Toll-like receptor 4 activity protects against hepatocellular tumorigenesis and progression by regulating expression of DNA repair protein Ku70 in mice. Hepatology, 57:1869-81, 2013 (IF: 11.19)

25. Lin H, Yan J, Wang ZY, Hua F, Yu JJ, Sun W, Li K, Liu H, Yang HZ, Lv Q, Xue JF, Hu ZW*. Loss of immunity-supported senescence enhances susceptibility to hepatocellular carcinogenesis and progression in Toll-like receptor 2-deficient mice. Hepatology, 57:171-182, 2013. (IF: 11.19)

 

专利

1.    TRB3蛋白特异性结合的多肽,其筛选方法、鉴定和用途。胡卓伟,李珂,花芳,吕晓希,余娇娇。ZL201310206907.9;申请日:2013-05-30,授权日:2020-07-14

2.    一种特异结合TRB3的多肽在治疗或预防腹主动脉瘤中的应用。胡卓伟,付小明,李珂,花芳。ZL201410183997.9,申请日:2014-05-04,授权日:2020-07-14

3.    一种多肽或其衍生物在预防和/或治疗高血压性心肌肥厚中的应用。胡卓伟,林珩,刘晓波,李珂,花芳。ZL201610262690.7,申请日:2016-04-25,授权日:2020-07-14

 

专著

1.    花芳,李珂,尚爽,王凤,胡卓伟:免疫信号与自噬调控。秦正红编著:《自噬——生物学与疾病》,基础卷,第三版。北京,科学出版社,pp 390-418,中国,2021

2.    Fang Hua, Ke Li, Shuang Shang, Feng Wang, Zhuowei Hu. “Immune Signaling and Autophagy Regulation” Chapter 26, Autophagy: Biology and Disease, Springer, Science Press Beijing, pp 551-593, 2019.

3.    花芳,李珂,胡卓伟:免疫信号与自噬调控。秦正红编著:《自噬——生物学与疾病》,基础卷,第二版。北京,科学出版社,pp 176-197,中国,2015

4.    花芳,胡卓伟,代谢相关疾病的分子机理及治疗学进展。《应用分子药理学》(第二版),王晓良,中国协和医科大学出版社,pp 351-382,中国,2015

5.    Qi LvFang HuaZhuo-Wei HuUse of the Tumor Repressor DEDD as a Prognostic  Marker of Cancer Metastasis, Cancer Cell Signaling Methods and Protocols, 2nd Edition, Martha Robles-Flores, Humana Press, pp 197-222, UK, 2014

6.    胡卓伟,花芳,吕晓希,流式细胞技术在分子免疫药理学研究中的应用。《药理学研究的新技术与新方法》,陈晓光;朱海波,  中国协和医科大学出版社,  pp 210-240,  中国,2014/3

7.    《现代药理实验方法》,参编,张均田、杜冠华主编,中国协和医科大学出版社,中国, 2012/7

 

科技奖励:

1.       2017年,军队科学技术进步奖,死亡效应蛋白DEDD抑制实体肿瘤生长、转移的机制及治疗策略,二等奖,排名第三

2.       2016年度施维雅青年药理学工作者奖

3.       2016年度教育部自然科学奖二等奖,免疫-自噬调节异常参与纤维化和肿瘤发病的机制研究及药靶发现,排名第二

4.       2016年度中华医学科技奖三等奖,TLRs介导的免疫-自噬调节纤维化和肿瘤发生发展的机制及药靶发现,排名第二

5.       2016年度北京市科学技术奖三等奖,TLRs介导的免疫-自噬调节纤维化和肿瘤发生发展的机制及药靶发现,排名第二

 

 

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